Joëlle Milquet est diplômée en Droit de l'Université Catholique de Louvain et est titulaire d'un Master Spécialisé en Droit Européen de l'Europa Instituut-Universiteit van Amsterdam. 

Entre 1985 et 1992, elle a été avocate au Barreau de Bruxelles. Elle  a également travaillé comme greffier auxiliaire auprès du Juge Belge à la Cour de Justice de l'Union Européenne à Luxembourg. De 1987 à 1992, elle a été assistante parlementaire, secrétaire politique du Parti Social Chrétien (PSC) au Sénat, puis assistante du Ministre de l'Education. 

En février 1995, elle est devenue secrétaire politique du parti PSC avant d'être élue sénatrice en juin 1995, où elle a présidé la Commission des Affaires Intérieures du Sénat. 

Entre 1995 et 1999, elle a été nommée Vice-Présidente du PSC et est a été élue en octobre 1999, Présidente du parti politique. Elle a notamment renommé le parti en Centre Démocrate Humaniste - CdH, et en a été la Présidente entre 1999 et 2011. 

Elle a occupé plusieurs postes gouvernementaux, dont celui de Vice-Premier Mnistre et Ministre de l'Emploi et de l'Egalité des Sexes (2008-2011), de Vice-Premier Ministre et de Ministre de l'Intérieur (2011-2014), puis de Ministre de l'Education et de la Culture (2014-2016). De 2016 à 2019, elle a été la Présidente de la Commission de Sécurité du Parlement de la Région de Bruxelles-Capitale. Elle a également été conseillère municipale de la ville de Bruxelles (2006-2018). 

En octobre 2017, Mme Joëlle Milquet a été nommée conseillère spéciale du Président de la Commission Européenne Jean-Claude Juncker pour l'indemnisation des victimes de la criminalité. La même année, elle a rejoint le bureau "Philippe et Associés" où elle a travaillé comme avocate au Barreau de Bruxelles. 

Le 15 septembre 2020, Joëlle Milquet a été nommée première Présidente du Comité Stratégique et Consultatif d'ECES.